高血压被称为“沉默的杀手”，全球超13亿患者亟待更安全、更持久的治疗方案。近日，悦康药业子公司北京悦康科创医药科技股份有限公司在核酸药物领域国际著名SCI期刊《Molecular Therapy-Nucleic Acids》在线发表了题为“Design, pharmacology, and toxicology of a novel chemically modified siRNA targeting hepatic angiotensinogen”的研究论文。文章报道了新型肝脏血管紧张素原（angiotensinogen，AGT）靶向siRNA候选药物的临床前开发过程——经生物信息学筛选、化学修饰优化及结合肝脏靶向配体，成功开发出了数种抑制活性、持续时间和安全性与此前相当或更优的siRNA。该疗法疗效持久、靶向精准，有望为高血压治疗带来新突破。

AGT是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的最上游前体蛋白，是所有血管紧张素肽（Ang）的来源，主要在肝脏中合成并分泌至血浆，经过肾素以及血管紧张素转换酶（ACE）等切割转化可生成多种Ang，直接或间接升高血压。当前针对RAAS的治疗策略中，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）和血管紧张素受体阻滞剂（ARB）等存在诸多临床局限性，包括：高钾血症及肾功能损害导致的剂量受限；肾素或AGT代偿性升高及RAS逃逸机制对长期疗效的削弱；每日用药影响患者依从性。这些都造成了血压控制不佳。

而通过肝脏靶向的ASO或siRNA直接降低肝源性AGT，抑制RAAS，进而控制血压，在安全性，耐药性和依从性等方面体现出独特的优势。

在本论文中，研究人员证明了经过优化的序列组成、修饰模式和递送系统的适当组合可以进一步增强靶向AGT的siRNA在不同动物模型中的疗效和持久性。文章首次公开报道了一套全面且系统的AGT siRNA候选物确认策略，用于筛选潜力分子。针对优选得到的siRNA，经过多项药效和毒理研究证实，其AGT抑制效率、药理作用持久性均优于罗氏/Alnylam的Zilebesiran，且安全性良好。这些优势有望使其在抗高血压治疗的临床试验中展现出显著的应用潜力。

公司建立了全流程、全链条的小核酸药物开发平台和完善的研发体系，结合自主研发的系列GalNAc肝靶向递送技术和序列修饰技术，可高效地获得系列安全、优效的候选药物，并快速推进到临床研究阶段，为产品后续临床研究、上市及商业化提供坚实支撑。

论文链接：https://www.cell.com/molecular-therapy-family/nucleic-acids/fulltext/S2162-2531(25)00096-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2162253125000964%3Fshowall%3Dtrue